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泊马度胺有效治疗多发性骨髓瘤背后的分子机制

时间:2020-10-19 03:44    作者:    浏览:
多发性骨髓瘤是一种白细胞癌,患者通常在5年内死亡,而临床医生通常使用药物沙利度胺(沙利度胺)及其结构相似的药物(如Lenalidomide和Pomalidomide)来治疗多发性骨髓瘤患者。普帕利度胺通常能为耐雷纳利度胺的多发性骨髓瘤患者带来一些治疗效益。但目前,研究人员尚不清楚其具体的分子机制。
  最近,在国际期刊"自然化学生物学"上发表的一项研究中,东京工业大学等机构的科学家揭示了药物Pomalidomide治疗效果背后的分子机制。出国看病服务机构携康国际了解到,他们发现,富马立度胺可以触发ARID 2蛋白的分解,而ARID 2可以促进对多发性骨髓瘤细胞生长至关重要的基因的表达。因此,ARID 2的破坏可以抑制癌细胞的生长和增殖,给患者带来治疗益处。在这项研究中,研究人员揭示了富马来胺作用的分子机制,他们还深入了解了ARID 2及其相关蛋白在多发性骨髓瘤中的临床重要性。
  为了揭示Pomalidomide如何影响多发性骨髓瘤细胞,科学家对培养的多发性骨髓瘤细胞进行了一系列实验。结果表明,Pomalidomide治疗多发性骨髓瘤细胞可降低多发性骨髓瘤细胞的ARID 2水平。同时,高浓度的富马来胺和长期的暴露时间可以继续降低ARID 2的水平。ARID 2可促进MYC基因的表达。MYC蛋白在骨髓瘤细胞的生长过程中起着非常重要的作用。当使用聚苹果酸酯治疗低ARID 2水平的细胞时,可以降低骨髓瘤细胞的MYC水平。此外,研究人员还揭示了使用富马来胺如何影响骨髓瘤细胞在不同时期的ARID 2和MYC水平。
  这项研究的结果可能更好地解释为什么富马来胺可以有效地帮助预防多发性骨髓瘤。有趣的是,在降低ARID 2水平和MYC基因表达方面,连那度胺可能不如富马来胺有效,这也解释了为什么一些患者更有可能受益于普帕利度胺的治疗。研究人员指出,ARID 2的表达与多发性骨髓瘤患者的不良预后直接相关,复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的ARID 2表达水平较高。ARID 2在患者中的高表达意味着高水平ARID 2患者的生存率低于ARID 2低表达者。ARID 2可能是预测多发性骨髓瘤患者整体生存的一个有用的预后指标。
  最后,研究人员山本说,这项研究的结果可能有助于解释普帕利度胺对耐诺利度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的治疗作用的分子机制,也可以帮助科学家设计治疗多发性骨髓瘤的新方法。研究者认为,ARID2或能作为一种潜在的靶点来帮助克服对来那度胺产生耐药性的多发性骨髓瘤,后期研究人员还将继续深入研究寻找新方法来改善多种致死性癌症患者的治疗效益和预后。

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